Hoher Reinheitsgrad 99,5% Zwischen-Pulver GS-441524 Remdesivir
Produkt-Beschreibung
Remdesivir (RDV) ist die handlichsten US Food and Drug Administration (FDA) - die Erlaubnis gehabte Droge für die Behandlung von COVID-19. Jedoch kann RDV am handlichsten mit der Hilfe der Anwendung des intravenösen Weges annehmen, und es gibt möglicherweise wünschen für Mundantivirals ein dringendes wissenschaftliches. Bedeutender Beweis zeigt, dass die Funktion von Nukleosid GS-441524 withinside bestimmen, welches die medizinischen Konsequenzen von RDV im unterschätzten großen Teil sind. Wir vollendeten einen in-vitro- und in vivo Drogenmetabolismus und eine Bewertung der Pharmakokinetik (DMPK), um die Fähigkeit von RDV zu betrachten und hauptsächlich GS-441524, als Munddrogen. In unseren in-vitroeinschätzungen wies RDV kostspielig niedrige Balance in den menschlichen Lebermikrosomen (HLMs, Minute t1/2 = ∼1) auf, wenn der Nummer Eins CYP-vermittelte Metabolismus die Mono-oxidation ist, die an der phosphoramidate Hälfte wahrscheinlich ist. Diese Aussage ist schlecht mit jedem Fähigkeitsmundgebrauch RDV, aleven zwar withinside das Vorhandensein von cobicistat, die mikrosomale Balance ausgerichtet, die in bemerkenswert aufgeladen zum Umfang geändert wird, der ohne Enzymnebenfaktor NADPH entdeckt wird. Andererseits bestätigte GS-441524 erstklassige metabolische Balance im menschlichen Plasma und in HLMs. Ähnlich in vivo in der Forschung in den Mäusen CD-1, zeigte GS-441524 eine positive Mundlebenskraft von 57% an. Wichtig produzierte GS-441524 gutes genug Drogenwerbung-withinside das Mäuseplasma und -lunge, und geändert in richtig umgewandelt zum Energietriphosphat und vorschlug, dass es eine viel versprechende Mundantivirendroge für die Behandlung von COVID-19 sein kann.
| Auftritt | Weißes Pulver |
| Gs-Standard | 99.5%min |
| CAS | 1191237-69-0 |
Gebrauch und Forschung
Da FAV allgemein tödlich ist und es anyt keine die Erlaubnis gehabten erhältlichen Abhilfen gibt, ist GS-441524 angeblich am schwarzen Markt angeboten worden und verwendet worden von den Welpeneigentümern, um betroffene Katzen zu beschäftigen, obwohl Gilead Sciences abgelehnt hat, die Droge für Veterinärgebrauch zu genehmigen. Seine Wirksamkeit für diese Ursache ist entscheidend in mehr Versuchen als einer, zusammen mit Disziplinversuchen oder sogar in der größeren komplexen Art von FAV zusammen mit Leuten mit multisystemic oder neurologischer Beteiligung nachgewiesen worden.
Pharmakodynamik
Nukleosid GS-441524 ist mit der Hilfe von Nukleosidkinasen noch einmal phosphoryliert verwenden (wahrscheinliche Adenosinkinase (ADK), das ist das Enzym, das Phosphorylate das strukturell vergleichbare Ribavirin), nachdem das phosphoryliert mit der Hilfe der Anwendung der Nukleosiddiphosphatkinase (NDK) zur Energienukleotidtriphosphatform. Das Triphosphat von GS-441524, GS-443902, ist ebenfalls das bioactive Antivirenmittel, das mit der Hilfe der Anwendung von remdesivir erzeugt wird, jedoch wird mit der Hilfe der Anwendung eines außerordentlichen biochemischen Mechanismus vom späteren erzeugt.
Mechanismus der Aktion
Intrazelluläre Dreifachphosphorylierung von GS-441524 erbringt sein Energie1' - Cyano-ersetzte Adenosintriphosphatentsprechung, die sofort Viren-RNS-Reproduktion mit der Hilfe der Anwendung konkurrierend mit endogenem NTPs für Vereinigung in werdende Viren-RNS-Abschriften und nicht auf Zeitkettenbeendigung der RNS-strukturierten RNS-Polymerase auslösend stört.
